同一枚硬币的两面——嗜酸性粒细胞食管炎和胃食管反流病

EoE是一种食管壁全层以嗜酸性粒细胞浸润为特征的慢性炎症疾病，西方国家其发病率为10～15/10万人，且在成年人和儿童中均有逐渐增加的趋势。EoE与GERD的恩恩怨怨持续了将近40年。从最初的个案报道，到逐渐认识EoE可能是GERD的一种表现，到清晰将EoE独立区分于GERD，最终发现PPI反应性EoE是EoE的一种重要亚型。

随着人们对EoE的认识开始逐渐深入，其与GERD就像是同一枚硬币的正反面，需要临床医生从以下几方面积极进行鉴别。

环境因素（特别是食物过敏），Th2炎症反应及遗传因素成为EoE发病的三大基石病因。亚洲地区的研究发现超过50%的EoE患者合并过敏性疾病或过敏史。

针对GERD的病因，目前更新的观点认为，炎症介质和免疫因素同样发挥了重要作用。反流的内容物可刺激内皮细胞释放细胞因子和炎症介质，活化和趋化炎症细胞及免疫细胞，产生连锁反应，进一步释放炎症介质和趋化因子，对食管动力产生影响。

由此可见，炎症和免疫始终存在两者的发病机制中。甚至有观点提出，GERD可促成或引起EoE。因GERD发病过程中，过度的酸暴露会破坏上皮屏障，从而引起抗原暴露，当过敏原被抗原呈递细胞识别后，激活免疫系统，刺激CD4+T细胞分化会为辅助性T1细胞或者T2细胞，当T2细胞分泌过多的炎症因子，会促成EoE的发生。

吞咽困难是成年EoE最常见的症状，对此类患者行内镜检查后发现EoE所占比例达15%，有33%～54%的EoE相关吞咽困难患者发生食物团嵌顿，需要进行内镜下干预治疗。其次常见症状为胸痛，同时可伴有烧心、反流、哮喘等不典型表现。而GERD最常见症状为烧心、反流，其次为胸痛以及食管外症状。

因此，由于两者的临床症状方面存在相同表现，需要进一步进行内镜检查评估其内镜表现。针对胸痛为首诊的病人，需要积极排除心源性胸痛可能。

EoE的内镜表现可以为正常、狭窄、固定或一过性食管环、溃疡、糜烂，食管纵行沟壑样改变，食管白色渗出物等，但这些内镜表现并非EoE所特异，如糜烂、狭窄、食管环形成也是GERD的表现。

目前认为食管纵行沟壑样改变和“气管样”收缩环是EoE的特殊内镜表现，内镜检查时可发现食物团嵌顿于食管腔内。若内镜检查表现为正常、糜烂等，则无法与GERD进行区分，尚需进一步多点病理活检以期鉴别。

2013年美国胃肠病学会（ACG）关于EoE的指南中指出，诊断EoE需要在食管近端和远端共取活检2~4块，且需要每高倍视野嗜酸细胞计数≥15个，这一标准诊断EoE的敏感度为100％，特异度可达96%。

文献报道EoE病理还可以表现为细胞外嗜酸细胞微脓肿，固有层乳头延长，基底细胞增生、水肿等类似GERD的病理表现。但细胞外嗜酸细胞微脓肿和固有层纤维化在EoE中比 GERD中更为常见。而基底细胞层增生，乳头延长以及炎症细胞浸润对GERD诊断的敏感度和特异度均不高。EoE与GERD在病理改变上具有相似之处，仅从单一的病理表现难以达到鉴别目的。研究认为在EoE发病过程中，当暴露于免疫原启动机体免疫反应后，食管上皮细胞释放eotaxin-3，进一步激活嗜酸细胞并释放细胞内颗粒主基底蛋白（MBP），eotaxin-3和MBP对EoE的诊断可能具有一定的价值。