▎药明康德/报道

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，下称AD）是痴呆症（Dementia）最常见的形式，占到痴呆症发病总数的60%以上。据国际阿尔茨海默病协会统计，截止至2018年，全球AD患者总数已经跨越5000万，估计到2050年，这个数字将跨越1.5亿。今朝，全球每年在AD上的医疗支出跨越1万亿美元，到2030年将翻倍到2万亿美元。 [好文分享：www.ii77.com]

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尽管患者数量宏大，但今朝还没有药物被证实可以治愈AD。一些常见药，如乙酰胆碱酯酶按捺剂能够部门缓解其症状，却不克有效延缓或阻止病程的成长。而近年来很多基于AD病理斥地的β-淀粉样卵白（Aβ）抗体和tau卵白抗体的疗效也不甚幻想。

在这种景遇下，脑源性神经营养因子（BDNF）的受体——酪氨酸受体激酶B（TrkB）起头进入研发人员的视线，成为一条索求霸占AD的新路径。2017年，上海博芮健制药有限公司成功筛选出靶向感化于TrkB受体的候选药物BrAD-R13。机理研究证实，BrAD-R13能够激活脑内TrkB及其粗俗旌旗通路，提拔脑组织的进修与记忆能力，有望成为延缓AD发病历程的新型药物。

面临全球患者的等候，唯有早日将新药推向临床，才能更快地让患者受益。对此，药明康德独有的新药研发及全球申报一体化（WuXi AppTec IND，下称WIND）办事..为博芮健供应了一整套IND斥地及申报办事，助力其在20个月内完成了从药物合成、制剂斥地莅临床申报的各项工作。这也是FDA申报轨制改造后，药明康德首次经由eCTD的体式为合作伙伴进行IND申报，并获得了FDA的暗示许可。

顺应FDA申报新规 升级IND申报能力

什么是eCTD？eCTD（Electronic Common Technical Document）是当前FDA强制要求的药物申报形式。它继续了传统CTD申报形式中对于IND文件目录构造和文档花样的要求。但与传统CTD比拟，eCTD实现了文件编纂和传输的电子化，经由生成专门的设置文件，轻易监管机构更快速地搜检IND资料的完整性，并对响应的内容进行精准定位。

事实上，eCTD成为FDA强制要求的时间并不长。IND类的eCTD申报从2018年5月5日之后才起头强制实施。很多企业，稀奇是初创型公司对其缺乏认识，需要托付专业的申报机构进行文件的整合和提交。而此次药明康德经由WIND..匡助博芮健以eCTD形式完成IND申报，则实现了从试验到申报的闭环，有效地为合作伙伴节约了沟通和时间成本。

“FDA新规出台后，药明康德快速构建了eCTD手艺办事能力。此次项目中，与FDA的沟通交流会和全套申报资料撰写均由药明康德测试事业部完成。经由滚动推进的资料撰写策略，团队在较短的时间内便完成了最后悉数申报资料的定稿、eCTD转换以及递交。”药明康德副总裁、一体化项目办事部负责人、首席毒理学家金毅博士回首道。

值得注重的是，在此次博芮健BrAD-R13的IND申请中，药明康德测试事业手下属的毒理部以SEND（Standard of Exchange for Non-clinical Data）花样提交了一样毒理试验的原始数据包，支撑FDA对试验原始数据进行追溯和核实。这在传统的提交体式上是无法做到的。

“今朝，可以建造SEND数据包提交毒理数据的企业并不多，首要是因为其要求企业具备保留并处理大容量文件和数据的能力，对软件系统的安装调试和相关人员的..都有着较高要求。FDA从2017年12月17日起起头慢慢要求毒理试验的原始数据必需按照SEND花样来提交，在药明康德的一体化..的根蒂上，WIND..的这一能力将更好地赋能客户的IND申报。”金毅博士透露。

赋能客户中美双报 加快新药上市历程

经由此次助力合作伙伴成功以eCTD形式经由FDA的IND申报，药明康德WIND..在将来也将有能力匡助更多立异药完成中美双报，从而加快其进入临床的历程，让全球病患受益。

近年来，越来越多的中国立异企业选择在中美两地开展多中心临床试验，中美双报的立异药数量络续增进。据不完全统计，中国生物医药企业在2018年成功完成中美双报的IND数量达到33个，是2014年的8倍之多。

这一快速增进的趋势与中国近年来出台的一系列药品监管轨制改造密弗成分。2016年，NMPA在其“优先审评审批”的定见中提出，“申请人在美国、欧盟同步申请并获准开展药物临床试验的新药临床试验申请”将获得优先审评的资格。这也就意味着，中美双报的IND申请将更快获得审批。

同时，跟着中国到场ICH以及“默许制”的落实，中国与全球在IND审批的轨制与尺度上也在敏捷接轨。这种协同性的提拔对于加快中美双报立异药的IND审批也至关主要。

此外，2017年公布的一项深化审评审批轨制改造的定见中还指出，中国也将制订..申请电子提交手艺要求，完美eCTD系统。由此看来，药明康德WIND..所具备的eCTD申报能力在往后将还有更多用武之地。

手艺难点“一网打尽” 周全提拔IND效率

申报只是IND的最后一公里，在立异药IND申报之前，还需要跨越多个难关。以此次博芮健BrAD-R13的IND申报为例，该分子有着全新的构造和较为复杂的体内代谢过程，需要经由一系列体内转化才能释放出活性成分，施展药效。这给相关的药代动力学、毒理学和药效学评价带来了挑战。

对此，药明康德WIND..为博芮健制订了从制剂斥地到申报上市的一整套IND方案，所有试验均在药明康德完成。在非临床评价方面，WIND..借助公司测试事业手下属的药性评价部和毒理部多年的手艺储蓄，设计了一系列周详的试验方案，让合作伙伴以较少的试验数量获得周全的评价究竟，在知足手艺和律例要求的同时削减了支出。

而在CMC研究方面，WIND..嫁接合全药业的制剂研发和API合成能力，斥地出高质量的制剂处方，并设计了重现性极佳的API工艺路线。究竟显露，用于毒理试验的API与拟用于临床试验的制剂，其杂质水平大体相当，这一究竟获得了FDA的高度承认。此外，临床前的动物试验涉及多个部门，执行过程中多有手艺难点，WIND团队凭借新药研发的雄厚经验，为BrAD-R13进入临床争夺了贵重的时间。

今朝，药明康德WIND..已经成为一个将API合成、制剂斥地、药效、药代、平安性评价以及申报资料撰写和递交整合在一路的新药研发及全球申报一体化赋能..。除了整体托付IND项目，WIND..的办事模式也具有高度的天真性，合作伙伴能够凭据自身需求，选择其需要的IND办事（如药代、毒理）进行打包，匡助新药研发者，尤其是初创型公司，提拔IND各环节中的运行与沟通效率，降低项目的总成本。

“当前医药研发生态圈迎来越来越多的新生力量，各类立异药和立异疗法不足为奇。”药明康德执行副总裁兼首席商务官杨青博士透露，“经由打造WIND..，药明康德进展可以为立异、创业者解决新药IND申报的后顾之忧，让立异、创业者更专注于自身所擅长的范畴，赋能他们即使只用一支笔、一张纸，也能实现新药研发的妄想。”

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