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阿尔茨海默病(AD)是一种进行性痴呆,平日从记忆障碍起头,并逐渐进展为严重的认知障碍。AD的发病率与岁数相关,罕有病例在50岁之前被诊断出,而且病例数每10年翻一番,到90岁跨越一半的人群受此病的影响。
位于柏林的德国神经退行性疾病中心(German Center for Neurodegenerative Diseases ,DZNE)的Susanne Wegmann及其同事发现了阿尔茨海默病随岁数增加而增加的关联的或者原因:这种疾病中涉及的tau卵白,在衰老的大脑中更轻易流传。这已在实验室实验中确定。今朝的研究是与美国哈佛医学院(Harvard Medical School)和麻省总病院(Massachusetts General Hospital)的研究人员亲切合作进行的。究竟比来揭橥在《科学进展》(Science Advances)杂志上。
阿尔茨海默病平日始于记忆力下降,后来影响其他认知能力。患者大脑中存在两种分歧类型的卵白质沉积物:“β-淀粉样卵白斑块”和“tau神经原纤维缠结”。tau神经原纤维缠结的显现反映了疾病的进展:它们首先在大脑的记忆中心显现,然后在疾病过程中显现在其他区域。Tau卵白或tau群集体或者沿神经纤维迁徙,从而导致疾病在整个大脑中流传。
Tau在衰老的大脑中流传得更快
老化在tau流传中的感化是什么?若是tau在老年大脑中更轻易流传,这能够注释老年人对阿尔茨海默病的易感性增加,Wegmann和她的同事测试了这个假设。
使用“基因载体”(gene vector) - 一种定制的病毒颗粒 - 科学家将人类tau卵白的模型引入小鼠的大脑,然后单个细胞起头发生卵白质。12周后,研究人员搜检了tau卵白质从发生点移动的距离。“与年青年头动物比拟,人类tau卵白在老年小鼠中的流传速度要快两倍,”Wegmann对究竟进行了总结。
该研究的实验部门在美国波士顿哈佛医学院的Bradley Hyman实验室进行,Susanne Wegmann在那边工作了数年。2018年,她搬到了柏林,她的研究小组在那边解决了与tau相关的疾病机制的各类问题,在这里,首要进行了数据剖析和究竟总结。
健康的和病理的tau
实验设置还许可科学家更具体地剖析tau流传。卵白质在大脑的每个神经元中以健康的可溶形式存在。然而,在阿尔茨海默病中,它能够改变其外形并改变成易于群集成原纤维的病理形式。“人们一向认为它首要是从一个细胞传递到另一个细胞的tau的病理形式。然而,我们的究竟表明,该卵白质的健康形式也在大脑中流传,而且这个过程在老年时期增加。经由领受和储蓄大量健康的tau,细胞也会受到损害,“Wegmann说。
这项研究的究竟提出了一系列问题,Wegmann如今将与她在DZNE的研究小组商议这些问题:tau在衰老迈脑中流传增加的原因是什么?是否发生了过多的tau卵白或去除了过少的缺陷卵白?从久远来看,回覆这些问题或者会带来新的治疗选择。
参考文献
Source:DZNE - German Center for Neurodegenerative Diseases
Indications why older people are more susceptible to Alzheimer's disease
Reference:
Susanne Wegmann, Rachel E. Bennett, Louis Delorme, Ashley B. Robbins, Miwei Hu, Danny McKenzie, Molly J. Kirk, Julia Schiantarelli, Nahel Tunio, Ana C. Amaral, Zhanyun Fan, Samantha Nicholls, Eloise Hudry, Bradley T. Hyman. Experimental evidence for the age dependence of tau protein spread in the brain. Science Advances, 2019; 5 (6): eaaw6404 DOI: 10.1126/sciadv.aaw6404
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