▎药明康德/报道 [原文来自：www.ii77.com]

糖尿病是世界上威胁人类健康的主要原因之一。凭据国际糖尿病联盟（IDF）的估量，全球有跨越4.25亿人患有糖尿病。是以，它也是医药行业的研发重点之一。日前，第55届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD-2019）在西班牙的巴塞罗那揭幕，多家医药公司在EASD-2019发布了各自糖尿病疗法的最新试验究竟。今天药明康德内容团队将与读者分享糖尿病范畴新药研发的最新动态。

索马鲁肽降糖和减重疗效优于两款常见疗法

诺和诺德（Novo Nordisk）公司斥地的索马鲁肽（semaglutide，商品名Ozempic）是一款长效人类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）雷同物。它在2017年获得FDA核准，与饮食和磨炼相连系，匡助2型糖尿病患者掌握血糖水平。GLP-1是一种由小肠排泄的激素，能够在进食后促进胰岛素的排泄而且按捺胰高血糖素的排泄，从而加速葡萄糖代谢。GLP-1雷同物还能够起到延缓胃排空、按捺食欲的结果，从而达到减轻体重的目的。

在EASD-2019，诺和诺德发布了两项3期临床试验的数据。在名为SUSTAIN 8的3期临床试验中，患者离别接管索马鲁肽或钠-葡萄糖共转运卵白2（SGLT2）按捺剂卡格列净（canagliflozin）的治疗。SGLT2首要负责在肾脏对葡萄糖的重接收，SGLT2按捺剂经由按捺SGLT2的功能，让更多葡萄糖从尿液中排出体外，从而降低血糖水平。今朝，直接对照GLP-1雷同物和SGLT2按捺剂疗效的临床试验还非常有限。

试验究竟表明，在接管治疗52周后，索马鲁肽可以将患者的平均糖化血红卵白（HbA1c）水平降低1.5%，优于活性对照组（1.0%），患者未接管治疗前的基线水平为8.3%。并且，索马鲁肽组中66.1%的患者的HbA1c水平达到<7%的方针，而对照组这一数值为45.1%。

在降低体重方面，索马鲁肽组患者体重平均降低5.3公斤，对照组为4.2公斤，患者基线水平为90.2公斤。并且，索马鲁肽组中22.3%的患者体重降低>10%，对照组这一数值为8.9%。

这项研究的负责人，德克萨斯大学西南医学中心的Ildiko Lingvay博士透露：“SUSTAIN 8的试验数据支撑索马鲁肽作为在二甲双胍之后，降低2型糖尿病患者血糖和体重的有效治疗选择。”

同时，诺和诺德还将索马鲁肽的疗效与该公司的另一款GLP-1雷同物利拉鲁肽（liraglutide，商品名Victoza）进行了对照。利拉鲁肽和索马鲁肽一般，也是一款长效GLP-1雷同物，索马鲁肽是在利拉鲁肽根蒂长进一步优化的产物。

▲利拉鲁肽和索马鲁肽的构造（图片起原：参考资料[5]）

名为SUSTAIN 10的3期临床试验数据表明，在接管治疗30周后，索马鲁肽可以将HbA1c水平平均降低1.7%，优于利拉鲁肽（1.0%），患者基线水平为8.2%。并且，索马鲁肽组80%的患者HbA1c水平<7%，利拉鲁肽组为46%。索马鲁肽在降低体重方面的疗效也优于利拉鲁肽。

口服索马鲁肽改善分歧2型糖尿病患者的血糖掌握

诺和诺德公司除了拥有打针型的索马鲁肽，还斥地了一款口服型的索马鲁肽。这款口服型新药为患者服药供应了更多便当，它的监管申请已经被FDA接管，有望近日获得核准。若是获得核准，它将成为第一款也是今朝独一一款口服GLP-1雷同物。

▲口服索马鲁肽在胃部被患者接收（图片起原：参考资料[5]）

在EASD-2019上，该公司发布了口服索马鲁肽在多项3期试验中获得数据的汇总剖析究竟。研究人员将从PIONEER1-5、7和8临床试验中5657名患者获得的数据按照患者的基线HbA1c水等分为3组（HbA1c<8.0%，>8.0-<9.0%，和>9.0%）。对这些亚群数据的剖析表明，岂论患者HbA1c基线水平若何，口服索马鲁肽（7 mg和14 mg剂量）在降低HbA1c水平方面的疗效都优于对照组，更多接管口服索马鲁肽治疗的患者达到HbA1c<7%的方针。对照组包罗抚慰剂、西他列汀（100 mg）、利拉鲁肽（1.8 mg）、恩格列净（25 mg）。

“分歧2型糖尿病患者在掌握血糖方面有个别化的方针，” 波鸿鲁尔大学的医学传授Juris Meier博士说：“这一剖析的发现非常有意义，因为它显露出口服索马鲁肽可以在多种多样的2型糖尿病患者中改善对血糖水平的掌握。”

恩格列净延缓糖尿病患者肾病进展

礼来公司（Eli Lilly）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司，在EASD-2019上发布了对SGLT2按捺剂恩格列净（empagliflozin，商品名Jardiance），延缓糖尿病患者肾病进展的数据剖析。本年6月，杨森（Janssen）公司公布，该公司的SGLT2按捺剂卡格列净（canagliflozin）在名为CREDENCE的3期临床试验中，有效延缓糖尿病患者的慢性肾病（CKD）进展。比来的调集剖析表明，另外SGLT2按捺剂也有延迟缓性肾病进展的感化。

这一事后剖析（post-hoc analysis）的数据来自名为EMPA-REG的临床试验。在这项试验的究竟表明恩格列净可以在2型糖尿病患者中降低心血管风险。此次，研究人员针对显现慢性肾病症状的患者亚群进行了剖析。这些患者的卵白尿水平升高，他们的特征与列入杨森公司CREDENCE试验的患者相似。

剖析究竟表明，恩格列净在这一患者群中也可以改善患者心血管后果和肾病进展。同时，剖析究竟表明，不管患者是否示意出慢性肾病症状，恩格列净都可以改善他们的心血管后果和肾病进展。

礼来和勃林格殷格翰公司已经启动一项3期试验，在慢性肾病患者中磨练恩格列净缓解疾病进展的疗效，若是试验获得成功，恩格列净或者用于治疗无糖尿病的慢性肾病患者。

针对GLP-1雷同物疗效不足患者，赛诺菲Soliqua改善血糖掌握

赛诺菲（Sanofi）公司斥地的Soliqua是一款由甘精胰岛素（一种长效胰岛素）和GLP-1受体感动剂利来西拉（lixisenatid）组成的固定剂量复方疗法。在EASD-2019上，该公司发布了接管GLP-1雷同物治疗然则血糖水平仍然得不到有效掌握的患者，在换为接管Soliqua治疗后的历久疗效究竟。

试验究竟表明，在从GLP-1雷同物换为接管Soliqua治疗后52周，64%的患者可以达到HbA1c<7%的方针。此前的研究究竟表明，那些持续使用GLP-1雷同物治疗的患者在接管治疗26周后，只有26%患者的HbA1c水平达标。

“对于像2型糖尿病这种进展性疾病，患者会显现只依靠GLP-1疗法不克有效掌握血糖水平的情形，”赛诺菲胰岛素全球负责人David Werner师长说：“在这种情形下若何选择下一步疗法是一个主要的问题。”

这项研究同时显露，不管患者糖尿病染病时间有多长，换为接管Soliqua治疗都能够获得沟通的益处。Werner师长指出，这意味着“接管GLP-1疗法治疗的患者若是需要增强对血糖的掌握，他们什么时候换为Soliqua都不算晚。”

参考资料：

[1] Ozempic® Offers Superior Reductions in HbA1c and Body Weight Compared to Both Victoza® and Canagliflozin in People With Type 2 Diabetes. Retrieved September 17, 2019, from https://www.prnewswire.com/in/news-releases/ozempic-r-offers-superior-reductions-in-hba1c-and-body-weight-compared-to-both-victoza-r-and-canagliflozin-in-people-with-type-2-diabetes-812932851.html

[2] Oral semaglutide improves glycaemic control in people with type 2 diabetes across baseline blood sugar levels. Retrieved September 17, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/oral-semaglutide-improves-glycaemic-control-130000467.html

[3] EASD: Lilly, BI tout new Jardiance kidney analysis as rival J&J nears FDA nod. Retrieved September 17, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/easd-lilly-bi-tout-new-jardiance-kidney-analysis-as-rival-j-j-nears-fda-nod

[4] EASD: Sanofi trumpets sustained Soliqua benefits for GLP-1 switchers. Retrieved September 17, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/easd-sanofi-touts-sustained-soliqua-benefits-for-glp-1-switchers

[5] Knudsen and Lau. (2019). The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Front. Endocrinol., https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00155

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