七、影响物质吸收
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1.低镁血症
PPI引起血镁下降,常发生于长期用药的患者。高龄及女性患者发生率偏高,一般与剂量无关。它属于一类可逆性不良反应,通常补充镁制剂效果不佳;与利尿剂、肾毒性药物及可降低血清镁的药物合用时,出现低镁血症的风险增加。
2.铁吸收障碍
食物中的铁(包括血红素铁和非血红素铁)大多为三价铁,三价铁离子需要在胃内pH<3时在胃酸的作用下还原为二价铁离子从而达到最佳吸收。长期使用PPI制剂,抑制胃酸分泌,胃酸水平下降将影响三价铁离子的还原。铁是合成血色素的重要原料之一,长期的铁吸收障碍可能引起缺铁性贫血。
3.致骨质疏松症
长期使用PPI将导致胃内胃酸水平低下,影响钙的吸收,从而引起低钙血症。当血钙水平下降,机体产生自我调节,甲状旁腺素分泌增加促使破骨细胞活跃、成骨细胞活动减弱,长期如此将会引起骨质疏松并增加骨折风险。
4.维生素B12的缺乏
食物中的维生素B12常与蛋白质结合而存在,其需要在胃酸和胃蛋白酶的水解作用下才能与食物蛋白分离,然后在内因子的协助下在回肠末端被吸收。长期应用B12使胃酸水平下降,影响维生素B12与蛋白质的分离,最终导致维生素B12在回肠末端吸收减少。长期维生素B12缺乏患者可能会出现巨幼细胞性贫血或神经脱髓鞘改变。
5.维生素C
PPI的使用可以使血维生素C浓度下降,尤其在HP感染者中更明显。其中的机制可能与PPI所致的低酸环境会降低维生素C的稳定性,使其吸收减少,HP产生的尿素酶及其他多种有毒物质使胃内酸度进一步下降可能是其加重这一过程的原因。
八、内分泌和生殖系统
男性可表现为兴奋、..持续勃起,重者导致阳痿、乳腺组织增生;女性表现为月经紊乱、量多且持久。有报道1例48岁男性患者在服用埃索美拉唑2周后出现阳痿症状。
九、呼吸系统
呼吸系统的不良很少见。有报道1例十二指肠球部溃疡患者服用奥美拉唑2天后开始出现咳嗽,病情逐渐加重,呈阵发性剧烈干咳,夜间加重并咳少量白色黏痰,4天后伴有哮喘,给予抗生素治疗未见好转,停奥美拉唑6天后,咳嗽停止。
十、造血系统
PPI导致的血液系统不良反应主要为溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏和各类血细胞减少。
综上所述,随着PPI的广泛应用,其产生的不良事件有所增加。PPI用于消化性溃疡、胃食管反流病、上消化道出血等上消化道疾病治疗具有显著效果。明确诊断患者的疾病,定期评估患者症状,密切关注潜在的风险;争取使用最小有效剂量,实现成本-效益最大化;严格按照指南使用PPI,均可减少PPI相关不良事件的发生。
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