幽门螺杆菌根除中不可或缺的质子泵抑制剂,不良反应有哪些?

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导读

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)是一种常用的抑酸药物,目前广泛用于治疗胃酸分泌过多引起的相关疾病,如消化性溃疡、胃食管反流病等,此外PPI在根治幽门杆菌(HP)感染、治疗消化道出血、预防非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤中亦起重要作用。随着在临床上的广泛使用,其不良反应报道逐渐增多,日益为人们所重视。


一、胃肠道不良反应


1.腹痛、腹泻等不适症状


服用PPI后,部分患者会出现上腹痛、腹泻、便秘、消化不良、恶心等不适症状,发生率低,一般症状较轻,停药后可自行缓解。严重的腹泻可导致脱水,需住院治疗。


Thomson RD报道了6例由兰索拉唑引起的显微镜下结肠炎,均表现为水样腹泻,结肠镜检查正常,活检显示有炎症,停用兰索拉唑,腹泻停止,重新使用又出现。


2.肠道感染


近年来研究发现,胃酸长期缺乏会加速胃和十二指肠细菌的生长繁殖,PPI可致小肠细菌过生长(small intestial bacterialo-vergrowth,SIBO)的患病率增加。


使用PPI时间过长,会导致胃肠道黏膜保护屏障破坏,分析原因可能有:


(1)PPI使胃酸分泌减少,造成胃内pH值升高,胃酸的非特异性保护功能消失,以致胃肠道菌群过度生长繁殖;

(2)胃酸过少时,食物无法被胃酸和胃蛋白酶彻底消化,未吸收的营养物质(特别是蛋白质类)在肠道中残留过多,会促进某些细菌的生长,导致肠道正常菌群结构发生改变;

(3)PPI具有延缓胃排空和降低胃黏液黏度等作用,减弱了胃肠道的自我防御能力,增加了胃肠道感染风险。


3.胃息肉


一项回顾性研究发现: 在发生了胃底腺息肉的患者中,约66.8%的患者存在HP感染,约23.1%的患者使用PPIs超过一年,而对照组(未发现息肉)的患者中,约77.4%存在HP感染,约2.3%使用PPIs超过一年。


胃酸的分泌与胃泌素的分泌呈负相关,PPIs的抑酸作用使得胃酸分泌减少,胃泌素分泌增多,高胃泌素会刺激细胞增殖,可能导致胃息肉的发生。


二、肝脏损害


服用PPI后可致血清丙氨酸转移酶(ALT)、血清门冬氨酸转移酶(AST)等一过性升高,停药后可恢复正常。国外曾报道一62岁老年患者因服用奥美拉唑14日出现急性肝功能衰竭,考虑与质子泵抑制剂诱导细胞色素P450混合功能氢化酶系统产生毒性代谢物有一定关系。


三、过敏反应


服用质子泵抑制剂可出现多种过敏反应表现,如皮疹、红斑及全身瘙痒,少数可见荨麻疹,疱疹及皮肤过敏性水肿,严重的可引起急性弥漫性表皮坏死。


四、神经精神系统损害


主要表现为头疼、耳鸣、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、指端麻木等症状,严重者会引起共济失调、神经精神异常和意识障碍。还有报导使用奥美拉唑后可使既往存在的焦虑、抑郁加重,还可以引起激动、幻觉等精神异常状态,据报道奥美拉唑和雷贝拉唑可导致产生幻觉,也可引起血管神经性水肿。


五、肾脏损害


间质性肾炎导致急性肾功能损害公认为是PPI治疗时的并发症之一,主要表现在血肌酐升高、尿素氮增高、血尿、蛋白尿和尿闭。


六、对视力的影响


主要表现为视力减退、视物模糊、视野缩小,以致完全失明。机制为PPI抑制H+-K+-ATP酶,降低细胞内pH值,导致视网膜血管收缩或萎缩,进而影响视力,严重可致盲。

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