预防性使用抗生素是否可以减少慢阻肺急性加重？

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临床问题：预防性使用抗生素是否可以减少慢阻肺急性加重？

基于证据的答案：预防性使用抗生素可以减少慢阻肺整体急性加重发生率，并延缓发作。（强推荐：A，基于高质量的随机对照研究[RCTs]系统性回顾）但是，预防性使用抗生素的方案和靶向人群尚未确定。

2013年一项 Cochrane 系统性回顾纳入7项 RCTs (N = 3,170) 研究，探讨预防使用抗生素是否可以减少慢阻肺急性加重或改善生活质量。这些研究比较预防性口服抗生素与安慰剂治疗3至36个月。5项试验（N = 1,438）研究了口服大环内酯类抗生素（阿奇霉素，红霉素或克拉霉素）与安慰剂的持续预防作用。两项试验（N = 1,732）研究了口服莫西沙星或阿奇霉素与安慰剂的脉冲预防。两种方案均显示，有一次或以上慢阻肺急性加重的患者数整体减少（4项试验；N = 2,411；OR = 0.64；95％CI，0.45-0.90；需要的数量治疗[NNT] = 13）。大环内酯类药物的连续预防使有1次或多次急性加重的患者数量减少（三项试验；N = 1,262；OR = 0.55；95％CI，0.39-0.77；NNT = 8）。与安慰剂相比，莫西沙星的脉冲预防并未降低急性发作风险（一项试验；n = 1,149；OR = 0.87；95％CI，0.69-1.09）。

大环内酯类抗生素的连续疗法使每例患者每年慢阻肺急性加重率显著降低（三项试验；N = 1,262；RR= 0.73；95％CI，0.58-0.91）。一项阿奇霉素试验显示，治疗组大环内酯类耐药性显著升高（81％ vs 41％，P <.001），虽然只有15％的受试者能够为培养物提供痰液。治疗组和安慰剂组之间的全因死亡率或严重不良事件无显著差异。一项试验显示，每日阿奇霉素治疗12个月与听力损伤有统计学意义的增加相关（n = 1,117；OR = 1.39；95％CI，1.05-1.85；伤害数量= 18）。 然而，据报道，两组中的大量患者停止了继发于听力损伤的药物。

2014年RCT试验比较了阿奇霉素（500毫克，每周三次，共12）脉冲疗法与安慰剂对92例既往1年内有至少3次急性加重慢阻肺患者的预防作用。为期12个月的随访显示，相较于安慰剂，接受阿奇霉素脉冲治疗的患者急性加重率显著下降（RR = 0.58； 95% CI，0.42-0.79）。与安慰剂相比，阿奇霉素组患者至首次急性加重的中位时间延长（59 vs 130天， P = 0.001）。

2015年的一项RCT研究探讨了大环内酯类罗红霉素的抗生素预防作用。研究比较了罗红霉素，每日300 mg，治疗12周；罗红霉素和多西环素联合，每日300/100 mg治疗12周和安慰剂。受试者具有频繁的急性加重史，包括在既往2年内至少3此中重度急性加重，既往肺炎衣原体感染的血清学证据。治疗后48周内，治疗组和安慰剂组至首次急性加重的时间无显著差异。

2014年美国胸科学会和欧洲呼吸学会指出，目前尚不清楚哪些患者可以获益益于抗生素预防慢阻肺急性加重，最佳的剂量策略和使用疗程亦不清楚。大环内酯类建议在考虑风险和获益的个体患者中使用。

文献：Lyon C;Colangelo H;DeSanto K;Antibiotic Prophylaxis for COPD Exacerbations.American family physician.2018,97(8)：527-528.