进展丨干细胞治疗卵巢早衰看这一篇就够了

2019-05-10 23:27:53

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干细胞又被称为“全能细胞”，因为可以络续盘据，并分化成任何类型的细胞而得名。在医学上，行使干细胞的这一特征，已经普遍的应用在了各类疾病的治疗研究中。

卵巢是人类产生新生命的暖房，然而有一部门女性还在育龄期，就显现卵巢功能早衰导致不孕，失去繁衍生命的或者。卵巢功能早衰（premature ovarian failure,POF）是指女性40岁之前因为多种病因显现卵巢萎功能衰竭，被认为是导致不孕的“不治之症”。

该病的诊断尺度是指: 40岁以前显现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L ( 两次搜检距离1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。这种疾病的发病率在育龄女性中跨越１％，且近年来呈上升和年青年头化趋势。

卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁首要是雌激素水平降低及生育能力损失，雌激素水平降低增加了女性患骨质酥松和冠芥蒂的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力损失，轻易显现抑郁、焦虑等心理问题。

跟着干细胞研究的进展，为人类熟悉疾病的发生成长及开发新的治疗方式供应了一条极新的途径。干细胞治疗在根蒂研究范畴获得了很大的提高，部门研究功效已起头在肿瘤疾病、自身免疫系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病等多种临床试验中获得应用，在临床研究方面也获得了很多临床数据，揭橥了很多干细胞临床研究与应用的相关报道。

今朝研究与应用较多的数成体干细胞，如造血干细胞骨髓移植等成功治疗白血病、地中海贫血病已经有10多年的汗青，成体干细胞普遍存在于人体全身组织，易星散培育、扩增，免疫原性低，具有壮大的迁徙、免疫调节能力，对于修复组织缺陷及组织工程中作为种子细胞等方面都具有奇特的优势。是以，间充质干细胞(MSCs)已在细胞治疗、基因治疗及组织工程等范畴被普遍地研究与应用。

今朝研究较多的MSCs起原包罗：骨髓起原、脐带起原、外周血起原、胎盘起原、脂肪起原及羊水起原等。以下是小编按照分歧起原的干细胞来例举这一手艺今朝的进展阶段。

骨髓干细胞

So-miaH等在动物实验中，将BMSC移植至环磷酰胺 (CTX) 化疗大鼠, 发现卵巢体积、各级卵泡数等都比化疗后未移植的显着增加（下图）, 是以揣摩BMSC移植能够治疗化疗导致的卵巢损害, BMSC或者经由分化成特定的细胞类型并排泄VEGF从而影响卵巢重建。

骨髓起原的间充质干细胞存在以下问题:跟着岁数增进, 干细胞数目会显着下降, 增殖分化能力减退; 不易取材, 属侵袭性把持; 制备过程不轻易质控; 移植给异体或者引起免疫回响，这些都使得骨髓间充质干细胞的临床应用受到限制。

脐带干细胞

1991年McElreavey KD首次报道从人脐带的华通胶 (Wharton's Jelly) 平分离并培育到了脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UCMSC) 。脐带MSCs具有与骨髓MSCs雷同的生物学特征，然而其在增殖能力、分化能力等方面优于骨髓起原MSCs，同时两者在细胞因子的排泄上亦有所分歧。

个中脐带的起原较为普遍，而且相对骨髓而言取材显着便当，属于医疗烧毁物，对供者无不良影响，同时异体移植无免疫排斥或排斥较弱，是以在临床应用上具有广宽的前景。

今朝脐带MSCs已被用于针对系统性红斑狼疮、帕金森综合征、类风湿关节炎、肾伤害、失代偿期肝硬化、肝衰竭等范畴的研究治疗，而且还能够作为基因治疗的载体细胞。

北京协和医学院吕晓丹经由动物实验研究证实，经由打针脐带MSCs能显着提高卵巢贮备能力，细胞的增殖能力和生育能力。

南京鼓楼病院生殖医学中心与中科院遗传与发育所戴建武再生医学研究团队合作，于2015年在国际上率先开展脐带间充质干细胞干涉卵巢早衰归并不孕症临床研究，戴建武团队设计了可打针智能型胶原支架材料连系脐带间充质干细胞，用于卵巢功能重建。

两年来，该临床研究已入组患者23人，随访发现9位患者有优势卵泡运动，已有2位患者获得临床怀胎，尚有2位患者已经获得可移植胚胎，正在预备子宫内膜守候移植。

脂肪干细胞

脂肪干细胞 (ADSCs) 是发现较晚的一种成体干细胞。ADSCs最初是经由培育起原于抽脂手艺的脂肪组织而发现获得的, 其取材较为轻易, 受到各个研究机构的青睐。ADSCs具有抗氧化、消炎的感化。ADSC表达并排泄多种造血细胞因子，包罗巨噬细胞克隆刺激因子和粒-巨噬细胞集落刺激因子。而且排泄细胞凋亡和血管生成因子，包罗VEGF、HGF和TGF-β，在缺氧前提下，VEGF排泄增加，内皮细胞增加。毛细血管密度也增加，局部灌流量增加。

国内有学者动物实验中发现，ADSCs经卵巢原位打针和尾静脉移植1周及1月后，卵巢组织中空泡及闭锁卵泡显着削减，颗粒细胞数量增多且呈放射状整洁分列，各级卵泡数目增多，窦状卵泡显着增多，可见好多排卵前卵泡，间质纤维化水平减轻，卵泡生长活跃，透亮带较清楚，颗粒细胞条理多，卵泡液含量增多，黄体数量多，发育精巧，证实脂肪干细胞对卵巢早衰有必然的治疗感化，在临床应用方面具有潜在价格。

经由干细胞治疗1周及1月后排卵转变，治疗组排卵数目显著增多

羊水干细胞

人羊水起原的间充质干细胞 (human amnion-derived mesenchymal stem cells, hAD-MSCs) 在体外诱导培育前提下, 可分化成来自3个胚层的所有细胞。

国外学者发现HuAFCs能够分化成三胚胎生殖干细胞, 移植HuAFCs能够珍爱化疗导致的卵巢形态和功能非常。

第四军医大学西京病院妇产科李洁和她的研究小组在动物实验中:经由尾静脉向小鼠打针移植人羊水干细胞，发现卵巢均有新生卵泡，揣摩羊水干细胞或者经由促进卵泡生成,调节雌激素排泄,从而改善了卵巢功能。

卵巢早衰是女性生殖系统健康的最大威胁之一, 一向以来若何治疗各类原因导致的卵巢早衰成为困扰大夫一个的难题。间充质干细胞在临床前的卵巢早衰治疗中, 已经取得了叹为观止的结果, 但要其最终为临床治疗办事,要取得冲破还需要物理、数学、化学等多学科的协同感化, 做实根蒂范畴的研究才能在将来的临床应用中拥有更大的价格。

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