Nature封面文章：尼古丁成瘾性或与2型糖尿病风险增加密切相关！

2019-10-21 09:01:43

近日，一项登载在国际杂志Nature上的研究申报中，来自西奈山医学院的研究人员经由研究在大鼠机体中发现了一种特别回路，或能将抽烟和2型糖尿病染病风险相关联起来。比拟非抽烟者而言，糖尿病在抽烟人群中往往加倍风行，但其背后的原因研究者尚不清楚。文章中，研究者发现，尼古丁的摄入或能经由一种大脑回路与胰腺的活性相关，摄入尼古丁会激发胰腺释放较少量的胰岛素，从而增加机体血糖水平，较高的血糖水平与糖尿病风险增加直接相关。

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研究者发现，糖尿病相关基因Tcf7l2（转录因子7雷同物2）所编码的特别卵白能介导一种旌旗回路，从而将尼古丁激活的神经元与胰腺血糖调节相关联起来；尼古丁可以激活大脑内侧缰核区域中神经元所表达的尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR），从而激发尼古丁的不良回响，限制胰腺对胰高血糖素和胰岛素的接收和释放，从而提高血糖水平；较高的血糖水平能经由按捺表达nAChR的神经元来发生一种反馈回路，阻断抽烟的负面效应，并匡助竖立尼古丁依靠性；Tcf7l2能调节整个旌旗回路，并将尼古丁成瘾性与糖尿病高风险相关系。

研究者Paul J. Kenny透露，这项研究非常主要，因为其描述了一种特别机制，其能掌握尼古丁的成瘾性，沟通的成瘾相关大脑回路或能促进抽烟相关的疾病（此前认为与大脑外的烟草活性有关）。至少尼古丁的某些致病感化是由掌握药物成瘾性的统一回路在大脑中发生的，这就意味着，在某些情形下，烟草的成瘾和致病感化或者拥有完全沟通的潜在机制。

此前研究究竟表明，Tcf7l2能调节胰腺和肝脏中基因的表达，为了查询Tcf7l2、尼古丁成瘾和血糖调节之间的关系，研究者在大鼠机体中剔除了Tcf7l2，比拟正常大鼠而言，突变大鼠能摄入更多的尼古丁，并且剔除Tcf7l2会导致内侧缰核区域尼古丁受体水平下降，从而降低尼古丁激活缰核区域中厌恶回路的能力。该区域中Tcf7l2功能的缺失会增加大鼠对尼古丁的摄入，从而削减尼古丁驱动的血糖水平增加，并珍爱机体抵当糖尿病相关的血糖水平非常。

本文研究揭示了尼古丁摄入与2型糖尿病发生之间的关系；若是在大鼠机体中的研究究竟能延伸到人类群体中，那么Tcf7l2基因的改变则会影响尼古丁成瘾性和烟草相关2型糖尿病的染病风险，本文研究究竟表明，2型糖尿病的发生或许源于大脑，尼古丁或会干扰大脑内侧缰核和四周神经系统之间的互相感化。本文研究究竟有望匡助研究人员寻找新型戒烟疗法，并且大脑中的特别回路或能作为一种新靶点来匡助斥地治疗抽烟人群糖尿病的新型疗法。

原始出处：Alexander Duncan, Mary P. Heyer, Masago Ishikawa, et al. Habenular TCF7L2 links nicotine addiction to diabetes, Nature (2019) DOI: 10.1038/s41586-019-1653-x

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