曹丹, 陈文静, 李艳平, 陈延平 [本文来自:www.ii77.com]
延安大学附属医院
全球慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率约为29.6%,我国患病率亦显著增多(2002年为8.2%,2011年为31.8%)。目前研究显示CHB合并NAFLD患者发生肝硬化及肝细胞癌的风险可能增加,因此对该类人群的研究成为热点。
CHB患者发生NAFLD的影响因素
CHB患者发生NAFLD的影响因素尚不清楚,可能与环境因素或遗传因素有关。目前临床研究尚未发现HBV感染可导致NAFLD发生,但基于对HCV感染和糖尿病甚至是胰岛素抵抗之间存在显著相关性的认识,也有学者认为HBV感染可能通过信号通路途径直接导致肝脂肪变性的产生。
CHB患者发生NAFLD的环境因素目前认为主要是宿主的代谢因素,如BMI、糖脂代谢紊乱等。一项Meta分析显示CHB患者发生NAFLD与性别、肥胖、血糖、血脂代谢紊乱等因素相关。多项研究显示,男性、年龄增加、BMI、FBG、TG、UA水平高是CHB患者发生NAFLD的独立危险因素。因此,对这些患者应密切监测体质量及代谢相关指标的变化,并加强饮食和运动等健康教育。
CHB患者发生NAFLD可能与遗传因素有关。近年研究显示,基因PNPLA3、TM6SF的多态性与NAFLD的发生相关,不同种族之间检测比率存在差异性。一项对中国人群进行的多中心研究发现,PNPLA3基因多态性相关的rs738409、rs3747206、rs4823173和rs2072906会增加CHB患者NAFLD的易感性。Eslam等对507例CHB患者进行了研究,发现TM6SF2 rs58542926 T型等位基因与CHB患者存在肝脂肪变性有关。Wong等也发现,在亚洲人群中TM6SF2基因突变与未突变患者相比,TM6SF2变异患者TC和LDL-C水平明显降低,但肝脏脂肪含量较高,提示该基因突变与NAFLD的发生有关。因种族差异导致易感性不同,因此需要对不同的种族进行研究。
HBV感染可能会降低NAFLD发生的风险,上述结论得到了我国、韩国等研究证实。Machado等和Enomoto等研究表明HBV病毒载量与脂肪肝发生呈负相关,可能与HBV病毒复制对脂代谢的影响有关。与上述临床研究结果相反,有文献报道HBV感染可能通过HBV的HBs、HBx等信号通路直接影响NAFLD的发生,但仍需进一步的探究。
CHB合并NAFLD患者的生化学特征
有学者研究发现CHB合并NAFLD患者的ALT、AST、GGT均高于CHB患者,提示合并NAFLD会加重肝损伤程度。然而,也有研究发现CHB合并NAFLD患者与单纯CHB患者相比,ALT、AST、GGT无明显差异,但均较正常值升高。Shi等对1915例CHB患者的研究发现,合并NAFLD患者的ALT、AST较CHB患者反而减低,而GGT无差异。以上结果均为横断面研究,不能反映CHB合并NAFLD患者的肝功能变化情况,因此需要更多的队列研究进行随访观察。
CHB合并NAFLD患者的病毒学特征
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