▎药明康德/报道

刚刚过去的2018年，是创新疗法层出不穷的一年。这一年里，我们看到了首款RNAi疗法的诞生，也见证了又一款“不限癌症”的广谱抗癌药获批。在今年，哪些创新药将迎来关键临床结果？又有哪些创新疗法有望取得重要的进展？新年到来之际，药明康德微信团队将结合Xconomy的盘点内容，为大家送上今年十五大值得关注的临床试验。 [原文来自：www.ii77.com]

[好文分享：www.ii77.com]

图片来源：Pixabay

临床试验：ENGAGE，EMERGE

疾病领域：阿兹海默病

研发公司：Biogen（渤健）

阿兹海默病是困扰全球的一大疾病。据估计，到2050年，仅在美国，就将有1400万人生活在阿兹海默病的阴影之下。作为全球第六大死因，阿兹海默病每年造成了数十亿美元的医疗支出。

在这两项临床试验中，研究人员们专注的新药叫做aducanumab，它基于的是“淀粉样蛋白假说”。尽管之前所有针对这一靶点的新药都在临床试验中折戟沉沙，但Biogen的研究人员们依然决定推进这一疗法的研发。他们希望能够通过预防淀粉样蛋白的沉积，起到改善认知和运动能力的效果。

2017年，在一项大型的1期临床试验中，研究人员们看到了积极的迹象。他们发现，随着剂量的上升，患者脑中的淀粉样蛋白沉积随之下降。以此为基点，研究人员们决定启动两项大型的3期临床试验ENGAGE与EMERGE。而他们要挑战的是一座险峰——证实药物对认知能力有改善，且不会有危险的副作用。

▲这款新药的早期临床结果曾登上《自然》封面（图片来源：《自然》）

去年2月，Biogen宣布将招募额外500名患者进行评估，让人们一度对这两项研究的前景产生了担忧。而由于患者招募规模的扩大，这两项研究的结果可能要到2019年末，乃至2020年才会得到揭晓。无论结果如何，这款新药的成绩都会在业内带来重要的影响。

临床试验：NCT03375164（Sarepta）、IGNITE-DMD（Solid Bio）、NCT03362502（辉瑞）

疾病领域：杜氏肌营养不良症

研发公司：见上

这几年来，我们在杜氏肌营养不良症的治疗上取得了诸多突破，也迎来了美国FDA批准的首款疗法Exondys 51（eteplirsen）。然而，这些突破并没有改变该疾病依然致命的事实。

在全球范围内，有大约30万名男孩受这种疾病的影响。由于肺部或心脏问题，他们往往会在年纪轻轻的时候，就不幸去世。类固醇药物和eteplirsen的确可以缓解进程，但无法改变结局。

这正是基因疗法有望展现身手的地方。这里的三家公司都将在2019年公布临床数据，而这些公司开发的疗法，是通过改造病毒，将微肌营养不良蛋白（micro-dystrophin）递送到患者体内，弥补患者的缺失。如果一切顺利，一次输注后，患者就能长期产生这些蛋白，起到治疗疾病的效果。

与对照组相比，基因疗法能否显著改善患者的运动能力？2019年，这个问题的答案有望变得更加清晰。

临床试验：Gener8-1

疾病领域：甲型血友病

研发公司：BioMarin Pharmaceutical

这又是一项关于基因疗法的研究。在这项3期临床试验里，来自BioMarin的研究人员们将评估valoctocogene roxaparvovec对于患者的治疗效果。按计划，该试验将在今年第二季度完成招募。如果一切顺利，这款基因疗法有望随后向美国FDA递交上市申请。

这将改变血友病治疗的格局。先前，血友病患者需要频繁注射凝血因子，帮助凝血。但频繁的治疗给患者带来了不便，有时凝血因子的不足也不能完全杜绝出血的发生。此外，这种疗法的开销每年在25万到40万美元左右，价格不菲。

在BioMarin之外，UniQure，辉瑞，以及Spark Therapeutics也在开发治疗血友病的基因疗法。我们相信，距离首款血友病基因疗法的问世，已经不远了。

临床试验：KarMMA，NCT02514239

疾病领域：多发性骨髓瘤

研发公司：新基/bluebird bio；安进（Amgen）

免疫疗法已经彻底改变了许多癌症的治疗格局，而多发性骨髓瘤可能就是下一个得到革命性治疗的癌症类型。目前，许多公司正在开发靶向BCMA的CAR-T疗法。这种蛋白在骨髓内的致癌性B细胞上大量表达。通过靶向这些表达BCMA蛋白的细胞，我们有望改变血液癌症的治疗。

目前，我们在早期临床试验中看到了一些积极的成果，患者也取得了很好的缓解率。然而，研究人员们尚有一些问题有待解决，这包括了这些疗法的持续时间，以及它们能够治疗的患者群体有多大。

有些问题将在2019年得到解答。其中，bb2121的KarMMA临床数据将得到公布。新基与合作伙伴bluebird bio带来的这款疗法，在一切顺利的情况下，有望在2020年得到批准。而他们带来的一款改良过的疗法bb21217也已进入研发跑道。除此之外，南京传奇/强生，以及Poseida Therapeutics等公司带来的疗法，也正在快速研发之中。

值得一提的是，靶向BCMA的未必仅仅是CAR-T疗法。安进的AMG-420作为一款抗体药物，能够同时靶向T细胞和BCMA，从而将T细胞带到癌细胞附近，促进杀伤。目前，这款疗法的1期临床试验结果刚刚得到公布。更多数据将在2019年揭晓。

临床试验：PIVOT-2

疾病领域：实体肿瘤

研发公司：百时美施贵宝（BMS），Nektar Therapeutics