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在华尔街日报《公共科学图书馆·医学》杂志上发表的一项研究已经确定了五个与较高水平的支链氨基酸异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸相关的遗传变异。研究人员还发现,这些基因变异与2型糖尿病的风险增加有关。
由剑桥大学医学研究..(MRC)流行病学部门带领的研究小组使用了大规模基因数据以及对16000多名志愿者血液中支链氨基酸及其代谢产物的详细测量数据。
支链氨基酸在人类代谢中起着基本的作用，是蛋白质的基础。不像其他的20种氨基酸,它们不能由人体产生。这意味着它们的水平完全依靠外部资源（食物来源或膳食补充剂）以及机体对它们的代谢能力。
迄今为止,虽然更高循环水平的支链氨基酸已经被发现与2型糖尿病有关, 但是没有研究能够确定这种联系是否有因果关系。这很重要,因为如果被发现是有因果关系,减少饮食摄入量或改变这些氨基酸的代谢可能有助于预防糖尿病这种越来越普遍和严重的疾病。
研究人员在超过16000名男性和女性中研究了1000多万个基因变异,发现了与更高水平循环支链氨基酸有关的五个人类基因组区域的遗传差异。
然后,他们发现,在300000个人中,包括40000名糖尿病患者,那些携带与更高水平的支链氨基酸有关的遗传差异的人患2型糖尿病的风险更高, 提供强有力的因果关系的证据。
PPM1K基因被发现与所有三个氨基酸水平和更高的患糖尿病风险有最强烈的关联性,能编码一个已知的对分解支链氨基酸起关键作用的调控者。这表明,这些氨基酸的分解受损可能使个人患2型糖尿病的风险更高。对这个途径干预可能降低糖尿病风险。
“我们的研究结果表明, 针对支链氨基酸代谢的治疗策略可以帮助降低患糖尿病的风险,我们已经知道这目标分子的代谢途径”,来自剑桥大学MRC流行病学部门的Claudia Langenberg博士说。
现在需要进行临床试验来确认是否针对支链氨基酸分解的药物可以减少2型糖尿病的风险。
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