【原创】肝脏硬度检测方法及意义

肝脏硬度反映肝纤维化程度，肝纤维化是肝脏损伤修复时致病因子所致肝内结缔组织异常增生的一个病理发展过程，长期进展为肝硬化。肝脏硬度检测对于慢性肝病、肝硬化患者衡量、阻断及逆转病情发展、治疗效果具有重要意义。

肝脏硬度可以通过肝组织病理活检、生化学检测、影像学检查来评估。

肝组织病理活检是明确诊断肝纤维化的“金标准”，是对肝脏损伤的炎症活动度分级、纤维化程度分期的唯一手段。但是肝穿刺作为一种局麻下的创伤性检查，由于受到适应症、穿刺取样技术水平、费用及不良反应等条件限制，使得其适用对象比较局限，临床上一般进展为肝硬化的少部分患者会接受肝穿刺病理活检，对于慢性肝病的患者则会忽略肝纤维化的问题。生化学检测主要通过肝纤四项、APRI评分、FIB-4指数来评估。PCⅢ（Ⅲ型前胶原）与肝纤维化形成的活动程度密切相关；Ⅳ－C（Ⅳ型胶原）反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一；LN（层粘连蛋白）为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高；HA（透明质酸酶）可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。

肝纤四项可以反映体内任何组织的纤维化，肝纤四项的增高可能是由于其他组织纤维化引起，且肝脏炎症活跃时破坏肝细胞的同时降解细胞外基质也会引起肝纤四项的增高，因此，肝纤四项缺乏特异性，不能在临床上广泛应用。另外，利用常规临床检验项目谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血小板（PLT）计算的比率指数APRI评分及FIB-4指数来评估肝纤维化和肝硬化，只需将相应检查结果代入公式即可直接得出，简单易行，但不够直观，且由于肝病患者使用降酶药对转氨酶水平的影响较大，服药情况下并不能客观地反映肝纤维化的程度。

影像学主要通过B超、CT、MRI检查可以发现肝脏包膜增厚、肝脏表面不规则呈结节状、肝实质信号的改变、脾脏厚度增加、门静脉脾静脉增宽等改变，简单方便无危险性，但是只能在肝纤维化晚期可看到明显的影像学图像，不能明确诊断肝纤维化及肝纤维化的程度，临床上影像学提示肝硬化患者通常到了肝硬化中晚期。这些检查方法受到操作者技术、经验等多种因素的影响，并且没有办法量化，并不能客观准确的反映肝纤维化情况。

随着临床对肝病患者肝脏硬度检测的需求，近年来无创诊断肝纤维化得到迅速发展。基于瞬时弹性成像技术的FibroTouch和FibroScan检测技术，可以在身体外面直接探查肝脏的硬度，利用瞬时弹性成像技术评估肝脏的硬度值，千帕(kPa)表示，弹性数值越大，表示肝组织硬度值越大；利用受控衰减参数理论评估肝组织的脂肪变数值，值越大，表示脂肪变数值越大。瞬时弹性成像检测实现了对肝脏硬度及脂肪变性的量化，肝纤维化程度按照弹性数值分为F0、F1、F2、F3、F4 五个等级，F0表示没有纤维化，≥F1表示轻度的肝纤维化，≥F2表示中度的肝纤维化，≥F3表示重度肝纤维化，F4表示肝硬化。

根据《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》建议：胆红素正常没有进行过抗病毒治疗者肝硬度测定值(LSM)≥17.5kPa

诊断肝硬化，LSM≥12.4kPa(ALT<2×ULN时为10.6kPa)可诊断为进展性肝纤维化;LSM<10.6 kPa可排除肝硬化可能;LSM≥9.4kPa可诊断显著肝纤维化;LSM<7.4kPa可排除进展性肝纤维化;LSM 7.4～9.4kPa患者如无法决定临床决策，考虑肝穿刺活组织检查。转氨酶及胆红素均正常者LSM≥12.0kPa诊断肝硬化，LSM≥9.0kPa诊断进展性肝纤维化，LSM<9.0kPa排除肝硬化，LSM<6.0 kPa排除进展性肝纤维化，LSM 6.0～9.0kPa者如无法决定临床决策，考虑肝穿刺活组织检查。由于其无创、无痛、简单便捷、定量，且适用于各种慢性肝病包括病毒性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫性肝病等所导致的肝纤维化、肝硬化及脂肪肝的检查等特点，该方法已经在临床上推广使用。同时，这项检测也受肥胖、肋间隙大小的影响，因此准确熟练地掌握FibroTouch的使用方法，能够更好地降低检测条件、客观操作等带来的误差。此外，由于肝脏炎症、黄疸等也会对肝脏硬度检测结果有一定的影响，所以需要结合生化指标综合分析。

我国是肝病大国，慢性肝病患者经过及时的诊断、合理的治疗，能够阻滞或逆转肝纤维化的发展，提高患者的生存质量，改善肝病的预后。基于瞬时弹性成像技术的肝硬度检测方法的发展，大大提高了患者肝纤维化、肝硬化及脂肪肝的检出率，为肝纤维化、肝硬化的早期诊断、早期治疗和预防提供了可能。目前FibroTouch在我国大型医院使用率较高，基层医院普及率较低，需要加强基层医院宣传..及推广力度，使其惠及更多患者。