号外,号外,王福俤团队在糖尿病防控范畴获得重大冲破


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       近日,浙江大学医学院民众卫生学院王福俤团队在国际权势学术期刊《美国临床营养学杂志》(The American Journal of Clinical Nutrition,AJCN)揭橥最新研究功效“Zinc supplementation improves glycemic control for diabetes prevention and management: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials” [1]。首次为补锌可用于2型糖尿病和怀胎期糖尿病预防与治疗供应了一定谜底。这一重大功效为糖尿病防控供应了新的视角和策略。

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        锌作为人体必需微量元素,可经由调节胰岛功能 [2]、胰岛素敏感性 [3]以及不依靠于胰岛素的葡萄糖摄取 [4]等生物过程,普遍介入了机体糖代谢稳态调控。而人群队列研究也已发现机体锌水平、慢性炎症以及糖尿病发病率之间存在亲切关系 [5-7]。固然已有前瞻性队列和横断面研究提醒炊事锌摄入或机体锌水平降低与糖尿病发病率升高相关,但对于补锌是否有助于糖尿病及风险人群的血糖掌握仍存在争议 [8]。近年来,国际上多个实验室开展了糖尿病患者补锌的临床试验研究。然而,因为各研究纳入受试者数目、受试者健康状况、锌增补剂剂型和剂量以及种族遗传配景的差别,补锌可否有效掌握血糖仍未杀青共识 [9]。

        为明确补锌可否有效防控糖尿病这一重大科学问题,在王福俤传授和闵军霞传授指导下,讲师王鑫慧及硕士研究生武文慧针对1700例2型糖尿病、怀胎期糖尿病及糖尿病高风险受试者的随机对照临床(RCT)数据开展深度剖析,数据来自14个国度的32项补锌干涉试验。究竟发现补锌对空肚血糖(Fasting glucose,FG)、餐后2小时血糖(2-hour postprandial glucose,2h-PG)、空肚胰岛素(Fasting insulin,FI)、胰岛素抗击指数(Homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、糖化血红卵白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)及超敏C回响卵白(High-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)等血糖掌握和慢性炎症指标具有一致的精巧改善感化。进一步亚组剖析,揭示补锌对糖尿病患者比高风险个别具有更好的空肚血糖掌握结果。


经由较量加权均数差(weighted mean difference,WMD),补锌后FG降低了14.15 mg/dL(95% CI: -17.36, -10.93 mg/dL)。

补锌可将2h-PG降低36.85 mg/dL(95% CI: -62.05, -11.65 mg/dL)。

补锌可将FI降低1.82 mU/L(95% CI: -3.10, -0.54 mU/L)。

补锌可将HOMA-IR降低0.73(95% CI: -1.22, -0.24)。

补锌可将HbA1c降低0.55%(95% CI: -0.84, -0.27%)。

补锌可将hs-CRP降低1.31 mg/L(95% CI: -2.05, -0.56 mg/L)。

       这项功效基于临床干涉试验RCT数据剖析,明确发现补锌对血糖掌握、胰岛素敏感性及慢性炎症改善均有精巧结果,首次为“补锌可否有效防治糖尿病”这一谜团供应了靠得住而一定的循证医学证据和谜底。

       此外,王鑫慧等在锌离子调控糖尿病发生分子机制方面也获得了主要冲破。经由对多种糖尿病小鼠模型及胰岛细胞特异敲除小鼠模型开展实验研究,首次发现转运卵白Slc39a5(Zip5)在胰岛β细胞具有转运锌离子功能,介入胰岛素排泄调控。敲除小鼠胰岛Slc39a5激发β细胞锌降低,进一步诱发胰岛素排泄障碍(Wang et al.,Protein & Cell,2019)[10]。这项功效有助于深入懂得胰岛β细胞锌离子稳态及糖代谢的调节机制,也为机体增补锌改善血糖掌握及糖尿病治理供应了生物学机制依据。而本研究则进一步从临床角度证实了增补锌对糖尿病的防控感化。

       该功效第一作者为浙江大学民众卫生学院王鑫慧博士(讲师)和硕士研究生武文慧;通信作者为浙江大学医学院民众卫生学院王福俤传授和浙江大学转化医学研究院闵军霞传授;德国亚琛工业大学有名锌免疫学专家Lothar Rink传授也介入了部门工作。该项目获得国度天然科学基金委及国度科技部项目帮助。

论文第一作者及通信作者合影

     

论文链接:https://doi.org/10.1093/ajcn/nqz041

文献出处:

[1] Xinhui Wang(王鑫慧)#, Wenhui Wu(武文慧)#, Wanru Zheng, Xuexian Fang, Liyun Chen, Lothar Rink, Junxia Min*, Fudi Wang*. Zinc supplementation improves glycemic control for diabetes prevention and management: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The American Journal of Clinical Nutrition. 2019.

[2] Yang V. Li. Zinc and insulin in pancreatic beta-cells. Endocrine. 2014, 45(2):178-89

[3] Carmen P. Wong, Kathy R. Magnusson, Emily Ho. Increased inflammatory response in aged mice is associated with age-related zinc deficiency and zinc transporter dysregulation. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2013, 24(1):353-9

[4] Xiao-han Tang, Neil F. Shay. Zinc has an insulin-like effect on glucose transport mediated by phosphoinositol-3-kinase and Akt in 3T3-L1 fibroblasts and adipocytes. The Journal of Nutrition. 2001, 131(5):1414-20

[5] MacDonell SO, Miller JC, Harper MJ, Reid MR, Haszard JJ, Gibson RS, Houghton LA. A comparison of methods for adjusting biomarkers of iron, zinc, and selenium status for the effect of inflammation in an older population: a case for interleukin 6. The American Journal of Clinical Nutrition. 2018, 107(6):932-940

[6] Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA. 2001, 286(3):327-34

[7] Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetic variation, C-reactive protein levels, and incidence of diabetes. Diabetes. 2007, 56(3):872-8

[8] El Dib R, Gameiro OL, Ogata MS, Modolo NS, Braz LG, Jorge EC, do Nascimento P, Jr., Beletate V. Zinc supplementation for the prevention of type 2 diabetes mellitus in adults with insulin resistance. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015, (5):Cd005525

[9] Ruz M, Carrasco F, Sanchez A, Perez A, Rojas P. Does Zinc Really "Metal" with Diabetes? The Epidemiologic Evidence. Current Diabetes Reports. 2016, 16(11):111

[10] Xinhui Wang(王鑫慧)#, Hong Gao#, Wenhui Wu, Enjun Xie, Yingying Yu, Jin Li, Wanru Zheng, Xudong Wang, Xizhi Cao, Zhuoxian Meng, Ligong Chen*, Junxia Min*, Fudi Wang*. The zinc transporter Slc39a5 controls glucose sensing and insulin secretion in pancreatic β-cells via Sirt1- and Pgc-1α-mediated regulation of Glut2. Protein & Cell. 2019,10(6):436-449. https://doi.org/10.1007/s13238-018-0580-1

点评专家:蔡露


     儿科,肿瘤放射学,药理学和毒理学传授; 儿科研究所主任(美国路易斯维尔大学医学院糖尿病研究实验室 历久从事糖尿病及心血管疾病研究)


       锌是维持很多分歧酶、卵白质和细胞功能的必需微量元素。以往的根蒂研究证实,锌的稳态失衡与糖尿病及糖尿病并发症的发生,成长都有亲切关系。胰岛β细胞含有大量锌,锌是保留与排泄胰岛素所必需的物质,同时锌还能够经由调节胰岛素旌旗传导通路起到类胰岛素的功能; 此外锌还有抗炎、抗氧化及抗凋亡特征等功能。是以缺锌会影响胰岛细胞排泄胰岛素,发生胰岛素抗击等一系列问题。

       固然人群风行病学研究提醒炊事摄入锌水平降低与糖尿病发病及胰岛素抗击相关, 但补锌可否作为糖尿病病人一种有效的干涉手段仍需更为靠得住的循证医学证据。王福俤团队这项功效为“人体补锌是否有效防控糖尿病”供应了主要的证据。

       王福俤团队调集剖析了来自14个国度的32项随机对照临床干涉试验,共1700名2型糖尿病、怀胎期糖尿病及糖尿病高风险受试者的研究数据。究竟发现补锌对空肚血糖、餐后2小时血糖、空肚胰岛素、胰岛素抗击指数、糖化血红卵白及超敏C回响卵白等血糖掌握和慢性炎症指标均具有精巧改善感化。根蒂研究已经证实炎性细胞因子,如IL-1β,NF-κB等在2型糖尿病进展中起主要感化, 补锌可以按捺NF-κB的激活。本研究剖析了临床常用的炎性指标超敏C回响卵白,从临床角度更好的揭示了糖尿病与炎症的关系。与以往研究比拟,此项剖析纳入的研究更多,剖析的更周全。在餐后2小时血糖、空肚胰岛素及胰岛素抗击指数等血糖掌握指标得出了却论性究竟。此外,本项研究进行了关于地区种族配景,纳入研究方式学质量,补锌剂型、剂量及持续时间、受试者健康状况等亚组剖析,细化了在分歧身分下补锌的感化。这项研究的另一个亮点是还进行了锌作为单一干涉身分和其他结合增补剂的亚组剖析, 更详尽的研究了补锌对于血糖掌握的影响。研究显露持续的高剂量(≥30mg/天,>1月)无机锌增补,尤其在亚洲区域,或者对掌握血糖更有利。

       这项功效充裕一定了补锌可改善血糖掌握、胰岛素敏感性及慢性炎症的临床效应。本研究为补锌可作为防治糖尿病的临床辅助手段提出了有利的证据,为科学营养炊事防控糖尿病供应了主要理论依据。


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