在一项具有里程碑意义的研究中,休斯顿卫理公会研究所(Houston Methodist Research Institute)的科学家发现了高胆固醇人群中白细胞数量激增的原因,这或者获得心脏病的新疗法。
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由心血管再生中心副传授Longhou Fang博士和他的博士后Qilin Gu博士向导的研究小组研究了会导致血液中非常凹凸密度脂卵白(所谓的“坏”胆固醇)水平的高胆固醇血症。
Longhou Fang博士,学术医学研究所心血管科学副传授,休斯顿卫理公会、康奈尔医学院副研究员
他们在斑马鱼模型中发现了一种新的调节机制,这种机制负责白细胞增加,稀奇是在低密度脂卵白水平高的人身上,人人知道低密度脂卵白会增加心血管疾病的风险,心血管疾病是美国甚至全球发病和灭亡的首要原因。
“我们的发现能够注释为什么会发生这种情形,”Fang说。“我们确定的这种机制激活了一种叫做SREBP2的卵白质,进而导致更多的造血干细胞(HSPCs)的形成,这些干细胞是白细胞的前体,这个过程也是所有成熟血细胞发生所必需履历的。这一发现或者暗示出一种治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的新策略。”
此外,Fang说,找到掌握HSPCs生成的新途径或者对治疗血液疾病,如白血病和贫血有匡助。例如,他说,植物源性药物白桦醇(betulin)就是一种SREBP2按捺剂,或许能被从新用于缓解白血病进展。更进一步,他说,这也有进展使用病人源性造血干细胞进行骨髓再生,不再需要寻找救助者。
这是一篇揭橥在Science杂志上的文章,问题为“AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate”,该文章亦被New England Journal of Medicine(新英格兰医学期刊)杂志和Nature Reviews Cardiology杂志引用。
新英格兰医学期刊在其社论中评价道:“这项研究敷陈我们,胆固醇代谢和炎症是经由转录因子SREBP2在骨髓情况中互相关联的,”他们持续说,“这项研究最显著的方面是阐述‘胆固醇代谢’基因在HSPCs的生物学构成中的感化。这些发现为胆固醇代谢是心血管疾病炎症的驱动身分的假说供应了支撑。”
Fang和他的同事们说,他们下一步将持续索求胆固醇代谢在造血过程中的感化,他们的发现使他们更接近生成面向患者的HSPCs的最终方针,这对于再生和精准医学的成长至关主要。
参考文献:
AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate
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